在前两季的病例说栏目中，美宝整理了20例阿美替尼一、二线治疗的经典病例，并邀请相应的研究中心PI进行诊疗点评，以期为临床用药提供指导。本季度病例说仍初心不改，继续对临床中的真实病例进行深层次、多方面地解析，帮助更多临床医生全面了解阿美替尼，为更多患者带来更优治疗方案。7pG帝国网站管理系统
本期病例说特别邀请到青岛大学附属医院MDT团队进行病例分享，以期更规范地指导临床实践。7pG帝国网站管理系统
杨 雪 教授 青岛大学附属医院肿瘤内科7pG帝国网站管理系统
姚国栋 教授 青岛大学附属医院病理科7pG帝国网站管理系统
安 宁 教授 青岛大学附属医院放疗科7pG帝国网站管理系统
徐荣建 教授 青岛大学附属医院胸外科7pG帝国网站管理系统
赵淑芬 教授 青岛大学附属医院肿瘤科7pG帝国网站管理系统
病例简介
该病例为右肺腺癌伴双肺、脑转移（cT3N2M1c，IVB期）患者，基因检测为EGFR外显子19缺失突变。一线经对症治疗+一代EGFR-TKI埃克替尼靶向治疗+放疗10个月后出现肺转移病灶增大增多、新发脑转移灶。外周血基因检测到EGFR外显子19缺失突变和T790M突变，二线采用三代EGFR-TKI阿美替尼靶向治疗，肺部、脑转移病灶部分缓解后原发病灶增大，PFS达20个月。目前三线继续阿美替尼靶向治疗联合胸部放疗，无明显不良反应。
患者：男,57岁7pG帝国网站管理系统
主诉：因“间断头痛伴轻度头晕20天” 于2019-12-16入院。7pG帝国网站管理系统
查体：ECOG 1分，双肺呼吸音清晰，未闻及干、湿性啰音，语音传导正常，无胸膜摩擦音。病理反射（-），脑膜刺激征（-）。7pG帝国网站管理系统
既往史：无特殊。7pG帝国网站管理系统
个人史：无吸烟史。7pG帝国网站管理系统
家族史：否认肿瘤家族史。7pG帝国网站管理系统
实验室检查：肿瘤标记物CEA 39.51ng/ml、CA199 50.94U/ml明显升高。
√ 2019-12-18 胸部增强CT示：右肺下叶癌并肺内转移可能性大，纵隔淋巴结肿大。
图1 胸部增强CT7pG帝国网站管理系统
√ 2019-12-19 颅脑MRI示：脑内多发异常信号。
图2 颅脑MRI7pG帝国网站管理系统
全身骨显像、上下腹部CT、盆腔CT、颈部超声均未见明显异常。7pG帝国网站管理系统
√ 2019-12-19 行CT引导下经皮肺穿刺活检
免疫组化结果：p40（-），TTF-1（+），CD56（-），CKpan（+），CK5/6（-），NapsinA（+）。
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右肺腺癌伴双肺、脑转移（cT3N2M1c，IVB期）
肿瘤内科：晚期转移性NSCLC全身治疗为主，配合局部治疗
放疗科：脑内多发转移灶，伴有头痛症状，可行脱水降颅压及局部放疗对症治疗
√ 2019-12-26基因检测：EGFR 19外显子缺失突变，丰度31.5%；
图4 组织基因检测7pG帝国网站管理系统
靶向治疗：2019-12-26开始一代EGFR-TKI埃克替尼125mg tid；
胸部病灶：一线治疗后2月余（2020-03-04）和一线治疗后7月余（2020-07-27）疗效评价为PR，一线治疗后10月余（2020-11-02）肺转移病灶增大增多，疗效评价为PD。
图5 胸部CT7pG帝国网站管理系统
颅脑转移病灶：一线治疗后3月余（2020-03-31）和一线治疗后5月余（2020-06-01）疗效评价为SD，一线治疗后10月余（2020-11-02）出现新发脑转移灶，疗效评价为PD。
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图6 颅脑MRI7pG帝国网站管理系统
图7 肿瘤标志物7pG帝国网站管理系统
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小结7pG帝国网站管理系统
一线疗效评价：PD。7pG帝国网站管理系统
疾病进展方式：肺转移病灶增大增多，新发脑转移灶。7pG帝国网站管理系统
PFS1：10个月。7pG帝国网站管理系统
病理科：新发病灶取活检存在一定困难，可行外周血基因检测，明确是否存在T790M突变。
放疗科：患者多发脑转移，无明显症状，可暂缓放疗，若T790M(+)，口服三代EGFR-TKI。
图8 外周血基因检测7pG帝国网站管理系统
√ 2020-11-16：开始口服三代EGFR-TKI阿美替尼 110mg qd7pG帝国网站管理系统
二线治疗疗效评估7pG帝国网站管理系统
胸部病灶：二线治疗后1月余（2020-12-16）、7月余（2021-06-15）和15月余（2022-03-07）疗效评价均为PR，二线治疗后20月余（2022-08-08）原发灶增大，疗效评价为PD。
图9 胸部CT7pG帝国网站管理系统
颅脑转移灶：二线治疗后1月余（2020-12-17）、7月余（2021-06-16）、15月余（2022-03-09）和二线治疗后20月余（2022-08-11）脑转移病灶仍持稳定状态。
图10 颅脑MRI7pG帝国网站管理系统
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实验室检查：二线治疗应用阿美替尼后，肿瘤标志物出现断崖式下降。7pG帝国网站管理系统
图11 肿瘤标志物7pG帝国网站管理系统
肿瘤内科：患者原发病灶缓慢进展，转移病灶控制稳定，可继续原TKI靶向治疗联合局部治疗。7pG帝国网站管理系统
放疗科：患者原发病灶缓慢进展，建议原TKI基础上，加用SBRT治疗原发病灶。
靶向治疗：2022-08-13始继续三代EGFR-TKI阿美替尼110mg qd靶向治疗。7pG帝国网站管理系统
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1. 该患者因间断头痛20天就诊，初诊为右肺腺癌伴双肺、脑转移 （cT3N2M1c，IVB期），基因检测为EGFR外显子19缺失突变。一线经对症治疗+一代EGFR-TKI埃克替尼靶向治疗+放疗10个月后出现肺转移病灶增大增多，新发脑转移灶，外周血基因检测到EGFR外显子19缺失突变和T790M突变。7pG帝国网站管理系统
2.APOLLO研究中，阿美替尼二线治疗mPFS12.4个月，是目前已上市三代EGFR-TKI中唯一突破一年的100%中国人群mPFS。阿美替尼与奥希替尼二线治疗脑转移患者的PFS、OS、颅内ORR、DCR相当。故二线采用三代EGFR-TKI阿美替尼靶向治疗，肺部、脑转移病灶部分缓解后原发病灶增大，PFS达20个月。7pG帝国网站管理系统
3.目前三线继续阿美替尼靶向治疗联合胸部放疗，未出现肝功损害、腹泻、皮疹、肌酸激酶升高、QT间期延长等常见不良反应。7pG帝国网站管理系统
